維生素D/PTH與心血管疾病風(fēng)險
4月底在長沙舉行的第十二屆湘雅國際糖尿病免疫學(xué)論壇上,來自美國的Xiangbing Wang教授就維生素D/甲狀腺旁腺激素(PTH)與心血管疾病風(fēng)險的最 新研究進展進行了專題講座,介紹了維生素D缺乏與心血管疾病相關(guān)聯(lián)的證據(jù),解析了兩者相關(guān)聯(lián)的潛在機制,并分析了未來相關(guān)研究的發(fā)展方向。 美倫
維生素D缺乏與心血管疾病相關(guān)聯(lián)的證據(jù)
維生素D缺乏與心血管疾病危險因素高血壓、高脂血癥、肥胖及糖尿病等具有相關(guān)性??偟膩碚f,大多數(shù)研究提示,校正心血管危險因素后,維生素D缺乏仍可顯著增加心血管疾病發(fā)生及死亡風(fēng)險。其中,對近十萬例受試者的薈萃分析顯示,維生素D水平較高具有降低心血管疾病風(fēng)險之作用。另有研究表明,維生素D水平較高具有降低心血管死亡率之益處。但是,也有研究并未發(fā)現(xiàn)維生素D水平對心血管疾病風(fēng)險有顯著影響。至于給予維生素D補充劑能否降低心血管事件風(fēng)險,目前共計有六項相關(guān)研究。其中,大部分研究表明,給予維生素D補充劑對心血管事件發(fā)生風(fēng)險并無顯著影響。僅一項針對合并腎臟疾病的維生素D缺乏患者的研究發(fā)現(xiàn),補充維生素D可降低心血管死亡風(fēng)險。 美倫
維生素D缺乏與心血管疾病相關(guān)聯(lián)的可能機制
維生素D水平與心血管疾病風(fēng)險之間的相關(guān)性存在種族差異。研究發(fā)現(xiàn),高加索人群中,兩者的相關(guān)性更強,而黑人中兩者的相關(guān)性則較弱。維生素D與心血管疾病風(fēng)險相關(guān)的可能機制包括:①較高水平的維生素D可增加腸道鈣的吸收,抑制膽固醇的吸收,促進膽固醇從糞便的排泄,減少甘油三酯的形成。維生素D缺乏可增加PTH水平,PTH可通過影響脂質(zhì)代謝、增加炎癥、胰島素抵抗、高血壓等多種機制進而增加心肌肥厚及瓣膜鈣化等心血管疾病風(fēng)險。②維生素D還可增加胰島素分泌,維生素D缺乏時可導(dǎo)致胰島素分泌減少及胰島素抵抗,進而影響脂質(zhì)代謝。③維生素D還可改善內(nèi)皮細(xì)胞功能,具有降低血壓之作用,維生素D缺乏則可導(dǎo)致高血壓。④維生素D缺乏還可通過影響腎臟、炎癥等機制來增加心血管風(fēng)險。⑤維生素D缺乏可影響泡沫細(xì)胞及內(nèi)皮脂質(zhì)斑塊的形成。⑥維生素D還對表達(dá)維生素D受體的心肌細(xì)胞具有直接和間接作用,可調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的收縮性,并可通過影響血壓、炎癥及胰島素分泌發(fā)揮間接影響。
維生素D缺乏與心血管疾病相關(guān)研究的未來方向
至于很多研究中所測量的維生素D水平與心血管事件的相關(guān)性并不好以及補充維生素D對心血管死亡率及發(fā)病率的影響不明顯,王教授認(rèn)為,這可能與研究主要測量的總維生素D的水平,包含了與肝臟所合成的維生素D結(jié)合蛋白相結(jié)合的維生素D以及游離維生素D,未考慮維生素D結(jié)合蛋白對測量結(jié)果的影響。實際上,維生素D結(jié)合蛋白的水平受種族、性別、年齡、吸煙及肝臟/腎臟疾病等多種因素的影響。例如,黑人的維生素D結(jié)合蛋白水平較低,故總的25羥維生素D水平較低,但PTH并不高,故其總維生素D水平與心血管事件的相關(guān)性就不太好。因此,我們有必要思考是否應(yīng)該用游離維生素D水平來評估維生素D與心血管疾病之間的相關(guān)性。此外,未來有必要針對基線維生素D水平較低的人群開展大量干預(yù)性臨床研究探討維生素D對心血管疾病風(fēng)險的影響。